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天下防治糖尿病日
直至今日，，，， ，，胰岛素仍是治疗糖尿病的主要药物。。。 。为了纪念班廷的优异孝顺，，，， ，，天下卫生组织和国际糖尿病同盟从1992年起将班廷的生日“11月14日”命名为“天下糖尿病日"。。。 。
2023年11月14日，，，， ，，是第17个天下糖尿病日。。。 。
2023年天下糖尿病日的口号是“相识危害，，，， ，，相识应对”——相识患上2型糖尿病的危害，，，， ，，以及确保早期诊断和实时治疗，，，， ，，以降低与糖尿病相关并发症的危害。。。 。
2型糖尿病的病因和发病机制现在尚不明确。。。 。其显著的病理心理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降（胰岛素对抗）伴胰岛β细胞功效缺陷所导致的胰岛素渗透镌汰（相对镌汰）。。。 。
糖尿病的临床治疗理念也历经数次更迭。。。 。现在以通过控制高血糖和代谢紊瞎搅消除糖尿病症状，，，， ，，避免泛起急性并发症为近期目的，，，， ，，并通过优异的代谢控制告竣糖尿病患者生涯质量的进一步改善，，，， ，，预防慢性并发症。。。 。
百年变迁
胰岛素最先用于临床后百年间，，，， ，，一系列糖尿病治疗药物相继问世：胰岛素及其类似物、双胍类、磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂(AGI)、噻唑烷二酮类(TZDs)、二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)、钠-葡萄糖协同转运卵白2抑制剂(SGLT2i)、胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)等9类。。。 。
并且，，，， ，，自从SGLT2i和GLP?1RA体现出显著改善糖尿病患者的心肾下场的作用，，，， ，，糖尿病治疗理念爆发了根天性转变——从以糖化血红卵白（HbA1c）达标制订糖尿病药物治疗路径转变为以改善心肾下场为目的的治疗战略。。。 。
? 胰岛素使用历史最悠久，，，， ，，但其导致患者体重增添，，，， ，，并且有低血糖危害，，，， ，，市场规模稍有下降；；； ；
? 二甲双胍作为糖尿病初期最常见的口服降糖药物，，，， ，，除初期治疗，，，， ，，通；；； ；嵊毽-糖苷酶抑制剂、磺脲类促泌剂、TZDs等其他糖尿病治疗药物联用；；； ；
? 磺脲类药物降糖作用较强，，，， ，，但陪统一定的增重及低血糖危害；；； ；
? 格列奈类与磺脲类药物作用机制相似，，，， ，，但格在增进餐后第一时相胰岛素渗透的作用更为显着；；； ；
? α-糖苷酶抑制剂具有平稳降糖、清静性高、以及可降低心血管并发症爆发率的优势，，，， ，，但相对而言，，，， ，，降低糖化血红卵白的幅度较。。。 ；；； ；
? 噻唑烷二酮类(TZDs)降糖药通过连系和激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAR-γ)，，，， ，，从而改善胰岛素对抗，，，， ，，被称为“胰岛素增敏剂”。。。 。但其具有一定的肝毒性，，，， ，，陪同导致转氨酶升高危害，，，， ，，需避开高危人群；；； ；
? 二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)作为近年登上临床的新型降糖药，，，， ，，清静性和耐受性优异，，，， ，，但保存鼻咽炎、头痛、上呼吸道熏染等不良反应；；； ；
? 钠-葡萄糖协同转运卵白2抑制剂(SGLT2i)不依赖胰岛素，，，， ，，不受胰岛素对抗和胰岛β细胞功效减退的影响，，，， ，，但保存易导致泌尿熏染的副作用。。。 。
? 胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)，，，， ，，单药治疗可以显著降低T2DM患者的糖化血红卵白(HbA1c)，，，， ，，同时具有减重作用，，，， ，，单独使用爆发低血糖的危害。。。 。，， ，，清静性优异。。。 。因此，，，， ，，在二甲双胍保存禁忌证或不耐受时，，，， ，，已获批单药治疗顺应证的GLP-1RA可以作为T2DM患者（尤其是超重或肥胖患者）的起始降糖治疗药物选择之一。。。 。
焦点跃进
在以上9类药物中，，，， ，，GLP-1RA无疑是近年的焦点。。。 。
1964年，，，， ，，研究者发明口服葡萄糖对胰岛素渗透的增进作用显着强于静脉输注葡萄糖诱发的胰岛素渗透，，，， ，，随着葡萄糖依赖性促胰岛素样多肽（GIP）的发明，，，， ，，这种效应被界说为“肠促胰岛素效应”。。。 。
1987年，，，， ，，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)被发明，，，， ，，GLP-1相较GIP能更有用地增进胰岛素渗透、降低血糖峰浓度。。。 。
2005年，，，， ，，首款胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)艾塞那肽上市。。。 。这是一款短效降糖药，，，， ，，需要逐日给药两次。。。 。但由于其半衰期太短，，，， ，，氨基酸序列与人类GLP-1的差别大，，，， ，，可能导致人体的免疫系统爆发特异性抗体，，，， ，，以是并没有占领太多市。。。 ；；； ；也由此可见，，，， ，，关于GLP-1而言，，，， ，，半衰期直接关乎患者的用药体验。。。 。
2010年，，，， ，，由诺和诺德研发的利拉鲁肽获FDA批准上市。。。 。这是第一款逐日一次注射给药的人源性GLP-1受体激动剂，，，， ，，也因此取得了重大的市场乐成。。。 。
以后，，，， ，，度拉糖肽、司美格鲁肽陆续获批，，，， ，，也让GLP-1RA在2型糖尿病治疗领域获得更长足的探索。。。 。
并且，，，， ，，口服司美格鲁肽作为全球首个口服多肽类药物，，，， ，，兼具治疗2型糖尿病以及肥胖的顺应症，，，， ，，更是受到了行业瞩目。。。 。
在美国盖伦基金会（the Galien Foundation）克日宣布的“盖伦奖”获奖榜单上，，，， ，，诺和诺德的Ozempic（司美格鲁肽，，，， ，，semaglutide）与礼来的Mounjaro（替尔泊肽，，，， ，，tirzepatide）双双上榜，，，， ，，深度认可了两款产品的倾覆式立异。。。 。
礼来的GLP-1/GIP受体双重激动剂替尔泊肽，，，， ，，作为一款“first-in-class”药物，，，， ，，可同时激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体，，，， ，，于2022年获美国FDA批准上市，，，， ，，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。。。 。
在2023年，，，， ，，礼来宣布了其GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂retatrutide注册临床3期试验的新闻，，，， ，，以手艺思绪立异，，，， ，，焦点顺应症的治疗效果进入跨越式升级历程。。。 。
诺和诺德也不会止步于当下的亮眼效果，，，， ，，围绕司美格鲁肽的多顺应症临床和申报，，，， ，，深入GLP-1的多靶点探索。。。 。今年8月，，，， ，，诺和诺德宣布了司美格鲁肽关于心血管获益的研究效果。。。 。除此以外，，，， ，，此前在Alzheimer&Dementia杂志揭晓的研究显示，，，， ，，司美格鲁肽还具有缓解阿尔茨海默症等神经退行性疾病的作用。。。 。
诺和诺德今年8月的一连收购资讯也引人深思：加拿大生物手艺公司Inversago（焦点管线为口服CB1反向激动剂INV-202，，，， ，，减重顺应症处于1b期，，，， ，，糖尿病肾病顺应症处于2期）和丹麦首创公司Embark Biotech（焦点管线为靶向速激神经肽受体2（NK2R）的多肽和小分子两款临床前产品）。。。 。从目今宣布信息来看，，，， ，，INV-202能辅助其减重管线，，，， ，，并在糖尿病顺应症上施展与胰岛素等药物的协同作用；；； ；Embark则在能量代谢相关领域成为强力增补。。。 。
惠及未来
9月27日，，，， ，，银诺医药的首个管线药物：苏帕鲁肽（Supaglutide）上市申请获CDE受理，，，， ，，有望成为我国首个自主知识产权的人源、长效GLP-1受体激动剂，，，， ，，为我国糖尿病患者提供立异的，，，， ，，可及且可肩负的高质量药品，，，， ，，并惠及更多的代谢性疾病患者。。。 。
本次申报顺应症包括单药治疗在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿。。。 。，， ，，以及联合治疗二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病。。。 。这两项研究共获得凌驾110个研究中心的支持，，，， ，，凌驾1100例2型糖尿病患者加入。。。 。
最新盛行病学数据提醒，，，， ，，我国成人糖尿病患病形势严肃，，，， ，，代谢性疾病已成为严重影响人民康健和社会生长的重大慢性疾病。。。 。为了加速代谢性疾病治疗领域新药研发，，，， ，，CA88搭建GLP-1新药研发效劳平台，，，， ，，在一站式研发效劳计划制订中与客户深入交流，，，， ，，将每一个案例的特点与多年实战履历和手艺积累相连系，，，， ，，审慎地将优质实验计划与效果交到客户手上
CA88可以为客户提供GLP-1药物发明、GLP-1药学研究（质料药工艺开发+制剂）、GLP-1药效学研究、GLP-1药代动力学评价和GLP-1清静性评价等效劳。。。 。阻止2023年5月尾，，，， ，，CA88已乐成助力7个GLP-1药物获批临床，，，， ，，其中3个GLP-1药物NMPA/FDA同时获批，，，， ，，1个GLP-1药物获得美国FDA、中国NMPA、澳洲TGA三国批准，，，， ，，另外有多个GLP-1项目在研。。。 。
在线糖尿病危害评估工具
本次天下糖尿病日宣传时代，，，， ，，国际糖尿病同盟(IDF)建设了在线糖尿病危害评估工具，，，， ，，旨在展望个体在未来十年内患上2型糖尿病的危害。。。 。该测试基于芬兰糖尿病危害评分(FINDRIS)，，，， ，，是由芬兰赫尔辛基国立卫生福利研究所的Jaana Lindstrom副教授和Jaakko Tuomilehto教授开发和设计的。。。 。
评估链接：https://worlddiabetesday.org/type-2-diabetes-risk-assessment/
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