核酸药物概述

寡核苷酸药物作用于病理基因表达的差别阶段^[1]

核酸药物分类

寡核苷酸药物分类^[1]

全球寡核苷酸药物生长现状

已获批的核酸药物^[2]

已获批的寡核苷酸药物 (阻止2022年6月)^[2]

寡核苷酸药物作用机制

RNA滋扰(RNAi)

RNAi的作用机制^[3]

反义寡核苷酸 (ASO)

ASO 药物作用机制^[3]

核酸适配体 (nucleic acid aptamer)

核酸适配体的作用机理^[3]

寡核苷酸药物优势

寡核苷酸与小分子药物的优弱点较量^[4]

寡核苷酸药物开发挑战和战略

核酸药物合成&修饰：

核酸药物CMC研究：

核酸药物药效学评价：

CA88案例：核酸药物药效学评价

? 差别用药途径的较量（如静脉注射，
，，，，，，瘤内局部注射）

? 体内药效与靶标mRNA/卵白质降解(PD)和寡核苷酸药物的系统袒露量(PK)的相关性剖析

核酸药物生物剖析：

CA88案例：Compound A –siRNA plasma quantification (20 ?L plasma)

核酸药物药代动力学研究：

寡核苷酸药物开发历程中药代动力学PK方面的挑战也是此类药物较大的难题。。。未经修饰的寡核苷酸类药物成药性不佳；；；；；；；PK特征差；；；；；；；稳固性差；；；；；；；容易被核酸酶降解；；；；；；；漫衍特征差；；；；；；；和靶标的结协力不佳；；；；；；；生物剖析要领开举事度大等。。。

通过化学修饰和递送系统可以解决这些问题。。。随着手艺突破，
，，，，，，部分难题现在获得较好的解决步伐，
，，，，，，其中化学修饰可以阻止核酸类药物被核酸酶降解并延伸半衰期，
，，，，，，高效清静的递送系统可以使寡核苷酸类药物精准的靶向器官，
，，，，，，好比肝脏，
，，，，，，并提高细胞摄取效率，
，，，，，，使寡核苷酸类药物施展较好的治疗功效。。。寡核苷酸药物从转录后水平举行治疗，
，，，，，，能针对难以成药的特殊卵白靶点实现突破，
，，，，，，有望攻克尚无药物治疗的疾病包括遗传性疾病和其他难治性疾病。。。

核酸药物递送壁垒^[5]

CA88药代动力学团队具备完善的寡核苷酸生物剖析平台、肝脏活体穿刺、肌肉活检和鞘内注射平台用于PK和PK/PD研究。。。

CA88食蟹猴B超指导下肝脏活体穿刺、肌肉活检和鞘内注射平台用于PK和PK/PD

基因疗法和核酸药物的生长使得建设猴模子并开展相关研究成为热门。。。因基因、形态学、心理生化等特点与人类高度近似，
，，，，，，使得非人灵长类（尤其是食蟹猴）与人类在进化关系上最为靠近，
，，，，，，在模子构建、疾病机制研究以及药物研发方面优势突出。。。现在已经建设了多种疾病模子。。。

在举行食蟹猴肝脏疾病模子转变的恒久动态实验视察中，
，，，，，，由于受到动物疾病模子与实验客观条件的限制，
，，，，，，在对这些疾病模子的病理剖析和诊断时，
，，，，，，科研职员大多通过盲穿或手术或愉逸死取材的要领获得肝组织，
，，，，，，不但对动物创伤大、术后照顾护士重大，
，，，，，，且易导致州并发症，
，，，，，，倒运于疾病模子的恒久视察。。。

而CA88食蟹猴B超指导下肝脏活体穿刺平台能够最洪流平地避开大血管及胆囊，
，，，，，，具有创伤小、穿刺操作清静轻盈、定位准确、术后恢复较好等优势。。。B超指导下肝脏活体穿刺平台可实时动态显示活检针进针取材的全历程，
，，，，，，大大提高了穿刺的乐成率和实验效果的准确性，
，，，，，，同时也增进了实验动物福利的完善，
，，，，，，已经多次应用于基因治疗药物的临床前体内PK和PK/PD评价项目，
，，，，，，并在统一个体动物上差别时间点实现一连收罗多份肝脏样品。。。

同时，
，，，，，，食蟹猴肌肉活检平台同样可实现在统一个体动物上一连收罗多份肌肉样品；；；；；；；关于神经系统治疗药物，
，，，，，，局部鞘内注射平台实现局部治疗，
，，，，，，都能够为基因疗法和核酸药物临床前PK和PK/PD评价提供有力支持。。。

CA88DMPK部分开展食蟹猴肝脏穿刺活检用于PK/PD研究

寡核苷酸药物未来市场远景

寡核苷酸药物具有特异性强、设计便捷、研发周期短、靶点富厚等优点，
，，，，，，是当宿世物医药领域研究的重点。。。同时递送手艺的生长与立异一直增进核酸药物给药途径的前进。。。核酸药物递送平台（偶联递送系统、纳米颗粒载体等）的开发将推动递送手艺和多种给药途径（如：皮下注射、静脉注射、雾化吸入、瘤内注射等）的配合生长。。。

未来，
，，，，，，随着寡核苷酸药物的应用领域和手艺领域一直突破立异，
，，，，，，手艺的更新将有助于寡核苷酸药物的生长。。。市场需求和市场规模将一连扩大，
，，，，，，寡核苷酸药物的顺应症规模广，
，，，，，，包括肿瘤、有数病、病毒性疾病、肾脏疾病、心血管疾病、炎症类疾病、代谢类疾病等。。。因此，
，，，，，，寡核苷酸药物潜在顺应人群基数大，
，，，，，，随着手艺的生长和生产的成熟，
，，，，，，寡核苷酸药物市场在未来将有更辽阔的生长空间。。。