为了深入研究差别类型药物的耐药机理，
，，，
，，，并为新型抗癌药物和疗法的开发提供依据，
，，，
，，，耐药模子的构建显得至关主要。。。。。。
。CA88接纳药物攻击诱导的要领，
，，，
，，，构建了赫赛汀耐药模子。。。。。。
。

构建战略

我们接纳“脉冲式（Pulsed）+一连式（Continuous）”的给药攻击方法：

脉冲式给药：单次 4~6 小时的高浓度药物袒露，
，，，
，，，模拟临床病人治疗时的药物代谢与袒露情形；；；

后续作育：细胞在低浓度药物条件下继续生长，
，，，
，，，以维持耐药性；；；

评价标准：经由多轮药物攻击后获得的耐药细胞模子，
，，，
，，，将与原始的野生型细胞举行比照，
，，，
，，，通过体外药敏检测的 IC50 比值（RF 值）评估耐药性，
，，，
，，，参考McDermott et al.2等研究，
，，，
，，，将RF值>5作为判断耐药模子构建乐成的标准。。。。。。
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乐成构建体外耐药细胞系后，
，，，
，，，我们进一步在免疫缺陷小鼠中建设移植瘤模子，
，，，
，，，研究其成瘤及药物耐受情形。。。。。。
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所选药物

药物名称：曲妥珠单抗（Trastuzumab）
商用名称：赫赛。。。。。。
。℉erceptin?）
由基因泰克（Genentech）公司开发，
，，，
，，，于1998年获得FDA审批，
，，，
，，，用于治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）的转移向乳腺癌患者，
，，，
，，，常与紫杉醇联用，
，，，
，，，是第一款被批准的酪氨酸激酶抑制剂，
，，，
，，，也是第一个乐成以生物标记物为指导的癌症药物。。。。。。
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构建效果

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