一、肥胖动物模子研究配景

肥胖动物模子是研究肥胖症的主要工具。。
。。肥胖症是一种由遗传因素与情形因素配相助用导致的营养代谢性疾病。。
。。肥胖症的预防与治疗已成为21世纪主要的公共康健问题。。
。。因此，，，，建设和应用动物模子关于肥胖机制研究及药物开发具有主要意义。。
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CA88可凭证客户需求提供多种成熟的内渗透及代谢性疾病动物模子，，，，用于评价药物的有用性。。
。。常见的内渗透及代谢性疾病模子包括糖尿病模子、肥胖模子、血脂异常模子等，，，，可接纳小鼠、大鼠、仓鼠等实验动物开展相关研究。。
。。下表列出了CA88常见的内渗透和代谢性疾病模子：

CA88常见内渗透和代谢性疾病模子

二、几种常见的肥胖动物模子造模要领

肥胖的预防与控制已成为主要的公共卫生问题，，，，而肥胖动物模子的建设是相关研究中的要害前期事情。。
。。只有乐成构建稳固可靠的肥胖动物模子，，，，才华进一步研究肥胖的爆发气制及其防治战略。。
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1、食物诱导的肥胖动物模子

食物因素及能量摄入过剩被以为是目今肥胖盛行的主要缘故原由。。
。。差别类型的高能量饮食均可用于建设肥胖动物模子，，，，而模子建设的要害条件是机体热量摄入恒久凌驾能量消耗。。
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Mercer等较量了三种差别饲料计划对大鼠食饵性肥胖的影响，，，，包括：由通俗饲料转换为高能量（HE）颗粒饲料、在高能量饲料基础上添加完全液体饲料（EN），，，，以及吊销HE或HE+EN后恢复通俗颗粒饲料。。
。。效果批注，，，，SD大鼠由通俗饲料转为HE饲料后，，，，可分为肥胖易感组和肥胖对抗组。。
。。喂养HE饲料2周后，，，，凭证体重增添水平，，，，将体重增添最高的40%大鼠归为易感组，，，，体重增添最低的40%归为对抗组。。
。。易感组继续饲喂HE饲料，，，，而对抗组则增补巧克力风韵液体饲料EN。。
。。效果发明，，，，对抗组增补EN后可泛起特殊体重增添，，，，并体现出一连的高热量摄入，，，，最终抵达与易感组相近的体重水平。。
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当两组恢复通俗饲料后，，，，原HE易感组仍维持较高体重，，，，体现出较强的体重稳固性；；；；；而同时吊销HE和EN的对抗组则泛起能量摄入下降及体重减轻。。
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上述效果提醒，，，，高能量饮食在诱导肥胖形成历程中具有主要作用。。
。。刘庆春等接纳改良配方乐成建设了大鼠营养性肥胖模子；；；；；章涛等使用自制高脂高能饲料建设了SD大鼠肥胖模子，，，，其配方降低了脂肪和食盐含量，，，，并添加了TC和PTU。。
。。研究以为，，，，调解后的配方不但有利于饲料加工成型和提高饲料使用率，，，，并且理论上更有利于肥胖模子的建设。。
。。申瑞玲等也接纳高脂饮食法乐成建设了大鼠和小鼠肥胖模子。。
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2、谷氨酸钠（MSG）诱导的肥胖动物模子

新生小鼠或大鼠经皮下注射谷氨酸钠（MSG）后，，，，可诱导形成肥胖模子。。
。。现在，，，，MSG诱导肥胖的详细机制尚未完全明确。。
。。一样平常以为，，，，MSG导致肥胖与下丘脑结节漏斗区多巴胺系统受损有关，，，，进而引起内渗透功效杂乱及代谢失调。。
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接纳该要领造模后，，，，动物通常在6周龄后泛起举行性肥胖，，，，至4～5月龄时体重增添趋于稳固。。
。。这类肥胖动物主要体现为脂肪群集和体长缩短，，，，导致Lee’s指数显著升高，，，，但体重增添并不显着。。
。。其摄食量通常不增添，，，，甚至可能镌汰，，，，同时伴有活动镌汰及学习区分能力下降等体现。。
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因此，，，，判断该模子动物是否肥胖，，，，主要依据体型转变及Lee’s指数，，，，而不可纯粹依据摄食量或体重转变。。
。。由于该模子动物不保存显着的食欲亢进，，，，因此一样平常不适用于食欲抑制剂类药物或相关受试物的药效视察。。
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实验效果显示，，，，该模子动物血浆中的TG、ALP、磷脂、STB、游离脂肪酸、VLDL、ALT、CHE及TC水平均有所升高；；；；；肝脏中磷脂水平转变不显着，，，，但VLDL和TG水平升高。。
。。别的，，，，激素敏感性脂肪酶活性显著降低。。
。。雌性动物还体现为卵巢和子宫重量减轻，，，，以及糖皮质激素水平升高。。
。。检测血清T3及游离甲状腺激素水平后发明，，，，动物保存甲状腺功效减退征象。。
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3、金硫葡萄糖法肥胖模子

该模子通过腹腔注射金硫葡萄糖建设。。
。。通常每只大鼠按1.0 mg/g体重给药，，，，逐日1次，，，，一连注射7 d。。
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该模子动物最显著的特点为肥胖和多食。。
。。造模后，，，，动物体重显着增添，，，，血浆TG水平显著升高，，，，肝脏中TG和TC含量增添，，，，脂肪细胞体积增大，，，，同时餐后脂肪酸合成增强。。
。。给予金硫葡萄糖后2周，，，，动物棕色脂肪组织中的脂肪合成水平可抵达比照组的2倍，，，，随后逐渐恢复至正常水平；；；；；肝脏脂质合成岑岭通常泛起在给药后7～12周，，，，而白色脂肪组织脂肪天生岑岭则泛起在给药后2～4周。。
。。别的，，，，动物小肠黏膜中双糖酶活性增强，，，，黏膜吸收面积增添。。
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。。一样平常情形下，，，，若动物在1周内体重增添靠近40 g，，，，即可以为肥胖模子建设乐成。。
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4、精神抑制药所致药物性肥胖模子

基于精神抑制药治疗历程中常陪同体重增添、高脂血症、血糖代谢杂乱及2型糖尿病等不良反应，，，，Minet-Ringuet等建设了精神抑制药诱导的大鼠药物性肥胖模子。。
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其基本要领为：选取雄性SD大鼠单笼饲养，，，，给予代谢能为17.50 kJ/g、含中等脂肪水平的粉末饲料，，，，该饲料组成与人类一样平常饮食较为靠近。。
。。实验竣事后，，，，划分取肝脏、脾脏、肾脏、胰腺、肾周脂肪组织、肩胛间棕色脂肪组织、附睾脂肪组织、腹膜后脂肪组织、内脏脂肪组织及皮下白色脂肪组织举行称重。。
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效果显示，，，，奥氮平处置惩罚组动物体重显著高于比照组，，，，且皮下脂肪显着增添，，，，而低剂量组对体重增添无显着影响。。
。。研究者进一步较量了差别精神抑制药以及固体、液体饲料处置惩罚对大鼠体重和摄食量的影响。。
。。效果批注，，，，奥氮平组体重始终显著高于比照组，，，，且在实验竣事时显着高于齐拉西酮组；；；；；氟哌啶醇组在实验末期与比照组相比无显著差别。。
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从实验第3周最先，，，，将粉末饲料改为液体饲料后，，，，除奥氮平组体重仍一连增添外，，，，其余各组体重增添均显着减缓。。
。。该研究首次证实，，，，将奥氮平混入类似人类膳食结构的饲料中，，，，可诱导雄性大鼠体重增添，，，，并陪同摄食量增添及皮下脂肪沉积增多。。
。。别的，，，，饲料形态对实验效果影响较小，，，，而差别精神抑制药之间则保存显着差别。。
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5、大宗维生素D致肥胖模子

选取康健新生雄性SD大鼠作为实验动物。。
。。实验组一次性腹腔注射大剂量维生素D，，，，剂量为3.0×10^5 U/kg体重；；；；；比照组同期腹腔注射等量心理盐水。。
。。实验时代，，，，两组动物均在相同情形条件下饲养，，，，并给予基础饲料，，，，自由摄食和饮水，，，，一连视察30 d。。
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效果显示，，，，一次性大剂量腹腔注射维生素D后，，，，大鼠肥胖水平显着增添，，，，肾周脂肪组织群集增多，，，，脂肪细胞体积增大，，，，即局部脂肪蓄积显着增添，，，，提醒肥胖模子建设乐成。。
。。研究批注，，，，维生素D可引起血浆胆固醇水平升高，，，，并导致血脂及血糖浓度转变，，，，从而影响机体能量代谢平衡。。
。。腹腔注射维生素D后，，，，动物血清瘦素水平代偿性升高，，，，这与纯粹性肥胖患者及其他肥胖动物模子的体现一致，，，，进一步验证了模子构建的乐成性。。
。。该要领接纳一次性腹腔注射维生素D诱导肥胖，，，，与古板肥胖动物模子相比，，，，具有操作轻盈、本钱较低、造模周期短及乐成率较高等优点。。
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6、双侧卵巢切除肥胖雌鼠模子

选用成年SD雌性大鼠，，，，体重为200～220 g。。
。。实验时，，，，每只大鼠腹腔注射100 mL/L水合氯醛，，，，剂量为0.13 mL/100 g体重举行麻醉。。
。。麻醉后完整切除双侧卵巢，，，，随后缝合腹腔，，，，并一连2 d给予青霉素肌肉注射以预防熏染。。
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术后拆线后，，，，大鼠自由饮水和摄食，，，，饲料及饮水逐日替换1次。。
。。喂养2周后，，，，接纳阴道上皮角化试验验证模子，，，，一连5 d监测未见正常发情周期，，，，即可判断去势乐成。。
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大造模时代，，，，所有动物均在相同饲养条件下自由饮水和摄食，，，，一连喂养6周。。
。。去势乐成后继续喂养6周，，，，若模子组SD雌性大鼠体重凌驾比照组平均体重的20%，，，，则判断去势性肥胖模子建设乐成。。
。。该要领通过切除双侧卵巢，，，，使大鼠体内雌激素水平迅速下降，，，，从而较好地模拟女性绝经后的低激素状态。。
。。造模后雌鼠激素水平转变一致性较好，，，，肥胖诱导乐成率可达50%，，，，且具有操作轻盈、殒命率低等优点。。
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7、下丘脑损伤性肥胖动物模子

下丘脑腹内侧核损伤性肥胖模子（VMH）是常用的大鼠肥胖模子之一，，，，其主要体现包括肥胖、食欲亢进、高胰岛素血症、高甘油三酯血症及脂肪肝等。。
。。下丘脑中保存调控摄食行为的神经细胞群，，，，包括餍饫中枢和摄食中枢。。
。。刺激摄食中枢或损伤餍饫中枢，，，，均可导致食欲亢进和摄食量增添，，，，从而诱导肥胖形成。。
。。研究批注，，，，该要领建设的肥胖模子稳固性较好，，，，造模乐成率较高。。
。。但其弱点在于造模历程中需要使用精度较高的大鼠脑立体定位仪，，，，装备价钱较高，，，，操作要求也较为严酷。。
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肥胖动物模子比照与选择

结语

前述几种肥胖动物模子造模要领都是常见的研究手段。。
。。在举行肥胖研究时，，，，应凭证详细情形选择差别的动物模子举行研究，，，，以便更有利地开展研究并开发出更多防治肥胖的有用途径。。
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在代谢性疾病研究领域，，，，CA88药效部构建了肥胖及糖尿病、高尿酸血症、脂肪肝、NASH、肝纤维化等疾病模子，，，，尤其关于临床缺乏有用药物治疗、且近期研生气热的糖尿病、肥胖及NAFLD疾病等领域具有富厚的履历和有用的动物模子。。
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